Talasemia: Todo Lo Que Necesita Saber Acerca De La Enfermedad, Los Riesgos Para Las Parejas Que Son Portadores, El Diagnóstico Prenatal

En Italia 2 , 5-3 millones de personas son portadores sanos de beta-talasemia o anemia mediterránea. La enfermedad conduce a la anemia, que también puede ser muy grave, mientras que los vehículos - como la palabra - no muestran ningún síntoma Una pareja en las que ambos son portadores, sin embargo, puede tener niños enfermos :. Para esto, muchas parejas de portadores deciden realizar un diagnóstico prenatal y terminar el embarazo si el feto está enfermo. Otras parejas, por otro lado, eligen abordar un camino de fertilización asistida con diagnóstico de embrión previo a la implantación: un camino que también ha sido posible recientemente en nuestro país.

1. ¿Cuál es la beta-talasemia?
La beta-talasemia, también conocido como anemia mediterránea o, simplemente, la talasemia, es la forma de talasemia más grave y generalizada en Italia. Las talasemias son un grupo de trastornos hereditarios caracterizados por anemia de gravedad variable y causadas por defectos en la producción de hemoglobina , una proteína que se encuentra en las células rojas de la sangre, que tiene la función de la carga y transportar oxígeno. Como la hemoglobina está formada por diferentes fragmentos de proteínas (llamados alfa y beta), existen dos tipos principales de talasemia, llamados alfa y beta, según cuáles sean los fragmentos defectuosos. Los defectos de los fragmentos a su vez dependen de alteraciones - mutaciones técnicamente hablando - en la secuencia de ADN del gen a partir

Como no existe un registro oficial de los pacientes nacionales con beta-talasemia, no sabemos exactamente cuántos italianos. enfermo, pero las estimaciones hablan de alrededor de 7000 personas , concentradas principalmente en Sicilia, Cerdeña, Calabria y en la zona del Delta del Po. "alfa-talasemia es mucho más raro y, al menos en Italia, da síntomas más claros ", explica Claudia Cesaretti, genetista médica en el Policlínico de Milán.

2. ¿Cuáles son los síntomas de la beta-talasemia?
Existen dos formas de la enfermedad, dependiendo del tipo de mutaciones involucradas. Los mayores forma ( "mayor") provoca anemia, y muy importante, si no se trata adecuadamente, conduce desde la primera infancia a síntomas tales como retraso del crecimiento, ictericia, fiebre, agrandamiento del hígado y el bazo, alteraciones del esqueleto. Si no se trata, por lo general conduce a la muerte prematura. En la forma intermedia , por otro lado, la anemia es más leve y los efectos generales también son más limitados.

3. ¿Cómo se vive con talasemia?
"Hoy en día, esta enfermedad no asusta más a un largo tiempo desde se puede mantener bajo control ," dijo Giovanbattista Leoni, pediatra del Hospital Microcitemico Cagliari, se especializa precisamente en tratamiento y tratamiento de la talasemia. "Una persona enferma puede para realizar una vida completamente normal en todos los - puede ir a la escuela y la universidad, ir a trabajar, ir de vacaciones, ni siquiera tener hijos - y su expectativa de actividad está abierta", dijo el médico que, a pesar de ser un pediatra, ahora también sigue a los adultos: sus pequeños pacientes de una época ya crecieron. "Todo esto, sin embargo, con la condición de que siempre sigue con perseverancia dos tratamientos básicos y que los transfusiones de sangre periódicas y terapia de quelación , que permite congelar un exceso de hierro resultaron transfusión, a la larga perjudicial para el cuerpo. "

en el caso de la talasemia mayor, transfusiones comienzan alrededor de 8-10 meses de edad y debe ser repite cada dos o tres semanas para evitar la anemia, es decir, que los niveles de hemoglobina en la sangre caen por debajo de cierto umbral.

Si la talasemia es intermedia, las transfusiones pueden ser menos frecuentes, con una frecuencia que depende de la gravedad de la anemia.

Sin embargo, hay un inconveniente. "En formas graves, la transfusión después de la transfusión en el cuerpo comienza a acumular hierro", explica Leoni. Los órganos afectados - corazón, hígado, tiroides, ovarios - sufren, sufren, se enferman, con consecuencias negativas en la calidad y la duración de la vida. "Por eso es esencial que las transfusiones vayan acompañadas de una terapia de quelación del hierro, que capture el hierro en circulación". Hay tres medicamentos diferentes disponibles: uno que se debe inyectar lentamente por vía subcutánea, a través de una bomba para mantenerlo durante 10-12 horas al día, y otros dos que se pueden tomar por vía oral.

Actualmente, de la talasemia, uno vive y uno vive sin sufrimiento particular, incluso si algunos pacientes sufren dolores articulares y lumbares que tienden a volverse crónicos. La vida, sin embargo, está marcada por terapias y controles .

Todo gira en torno a las transfusiones, que generalmente requieren un medio día abundante: significa que cada dos o tres semanas pierdes un día escolar o de trabajo, y uno debe organizar su vida en consecuencia. También teniendo en cuenta el hecho de que en los días inmediatamente anteriores a la transfusión, cuando los niveles de hemoglobina ahora son bajos, es fácil sentirse más cansado y cansado . "Luego está la terapia quelante diaria, incluso si se trata de tomar una tableta simple, no siempre es fácil resignarse a la idea de tener que hacerlo durante toda la vida, y a menudo la tentación es dejarlo ir por un tiempo". dice Cesaretti. Sin embargo, no se puede hacer, porque si se omite la terapia, la enfermedad vuelve a atacar .

A todo esto, finalmente, se agregan los controles: al menos una vez al año necesita considerar ultrasonido, resonancia magnética, análisis de sangre. Entonces no es una caminata : si es verdad que, desde muchos puntos de vista, la vida con talasemia es prácticamente normal, también es cierto que hay muchas limitaciones, no siempre fáciles de aceptar, especialmente por niños y adolescentes.

4. ¿Se puede curar?
Las transfusiones y la terapia de quelación con hierro permiten que las personas con beta-talasemia puedan sobrevivir y llevar una existencia casi normal, pero no curan la enfermedad. La única posibilidad de curación definitiva actualmente está representada por trasplantes de células madre hematopoyéticas , progenitores de células sanguíneas que pueden extraerse de la médula ósea o de la sangre del cordón umbilical.

El donante las células madre para trasplante pueden ser una familia compatible , generalmente un hermano o una hermana, o un voluntario , siempre compatible, que donó sus células a un banco público. "Las posibilidades de recuperación son excelentes en el primer caso y muy buenas en el segundo, incluso si aún existe un riesgo mínimo de rechazo", subraya Leoni. "Si un niño enfermo tiene un hermano o hermana, la probabilidad de que sea compatible es del 25%, mientras que la probabilidad de encontrar un donante compatible en un banco puede alcanzar el 50%".

Hasta ahora, los padres no podían de los donantes, porque son solo medio compatibles: en este caso, por lo tanto, los riesgos relacionados con el trasplante fueron muy altos. Recientemente, sin embargo, el equipo de Franco Locatelli, jefe del departamento de oncohematología y medicina transfusional en el Hospital Pediátrico Bambin Gesù en Roma, ha desarrollado una técnica para manipular células madre que permite a utilizar células que no están perfectamente compatibles , como los de los padres.

Terapia génica, una esperanza para el futuro
La gran esperanza para los pacientes con talasemia está contenida en dos palabras: terapia génica. Debido a que la enfermedad depende de la mutación de un gen, la idea es que al proporcionar a las células una copia correcta de ese gen, pueda sanar.
La terapia implica varios pasos:
1. Las células madre hematopoyéticas se toman del paciente;
2. En el laboratorio, se agrega una copia correcta del gen defectuoso a estas células, capaz de guiar el producción de hemoglobina en funcionamiento;
3. Las células "correctas" se reinsertan en el paciente, que mientras tanto recibió una quimioterapia para preparar la médula ósea para recibirlas. Si todo va bien, estas células comenzarán a producir hemoglobina saludable y continuarán haciéndolo de por vida.
Por el momento, existen tres ensayos clínicos en el mundo para el tratamiento de beta-talasemia con terapia génica : uno en Nueva York, un conjunto en París / Chicago y uno - el más reciente - en el Instituto Teletipo San Raffaele para la terapia génica en Milán y coordinado por Giuliana Ferrari, profesora de la Universidad Vita Salute de San Raffaele. "Los primeros dos ensayos dan resultados parcialmente positivos ", explica Ferrari. "Uno de los primeros pacientes tratados, de hecho, está libre de transfusiones desde 2007, pero no todos han reaccionado tan bien, también porque la enfermedad es muy heterogénea". Ahora la atención se centra en la experimentación milanesa, que en comparación con los demás presenta algunos elementos significativos de la innovación. El primer paciente fue tratado en septiembre de 2015: está bien, pero aún es temprano para tomar una decisión final. Los primeros resultados para los tres primeros pacientes deberían llegar a fines de 2017.
Recuerde que, por ahora, la terapia génica está disponible solo bajo protocolos experimentales .

5. ¿Cómo se transmite la enfermedad?
Cada uno de nosotros tiene dos copias de cada gen: uno heredado de la madre y el otro del padre. La enfermedad ocurre cuando dos copias defectuosas del gen responsable son heredadas de los padres , lo que siempre ocurre cuando ambos padres están enfermos (pero es una circunstancia muy rara) y puede ocurrir en un cierto porcentaje de casos si los padres son portadores sanos, o si uno está enfermo y el otro es portador.

6. ¿Qué significa ser portadores de talasemia sanos?
Si una persona hereda de los padres una sola copia defectuosa del gen involucrado en la enfermedad, no estará enfermo, sino un transportista. De hecho, no tendrá síntomas particulares , pero los análisis de sangre revelarán la presencia de glóbulos rojos pequeños ( microcitemia ) y los valores de hemoglobina algo más bajos de lo normal, aunque no tan bajo como para ser un problema. En estos casos, hablamos de talasemia menor .

Los portadores sanos generalmente no tienen que hacer nada, excepto controlar los niveles de hierro de vez en cuando (si son demasiado bajos, pueden tomarlos). suplemento). Algunos médicos también recomiendan tomar ácido fólico periódicamente. El único problema real, para un transportista, surge si decide formar una familia con otro transportista o con una persona enferma. En estos casos, de hecho, es posible que los niños estén enfermos.

Para una pareja portadora, la probabilidad de que un niño esté enfermo es 25% por cada embarazo (uno en cuatro), mientras que hay una probabilidad en cuatro de que el niño esté perfectamente sano y uno de cada dos que a su vez sea portador. Si los futuros padres son en cambio un portador y el otro paciente, el riesgo de que un niño se vea afectado por la talasemia es mayor, y es igual al 50%.

"Hoy, en general, que es el portador de La talasemia lo sabe ", dice Claudia Cesaretti. "O porque un padre fue a su vez un transportista y le hizo hacer las pruebas cuando era niño para ver su condición, o porque durante algunos análisis de sangre de rutina surgieron elementos, como la microcitemia, que hicieron sospechar esta condición. la prueba que puede dar lugar a la duda es el hemograma, mientras que la confirmación del diagnóstico viene con un análisis detallado de los fragmentos de proteína de la hemoglobina, a través de pruebas llamadas electroforesis o Hplc ".

Sin embargo, sucede que, en una pareja, tal vez solo uno de los socios tenga la certeza de ser un transportista. "En este caso, antes de buscar un embarazo, es bueno saber si el otro compañero es sano o, a su vez, un transportista", dice Cesaretti. "Si son ambas cosas, también debemos ir a para ver qué mutaciones son cada una de las dos , para predecir cuál será la gravedad de la enfermedad si un niño las heredó a ambas. Examen de ADN de los dos compañeros, comenzando con una muestra de sangre ". 7. ¿Qué debe hacer un transportista en vista de un embarazo?

Primero, sea
consciente de la posibilidad de que el niño esté enfermo . En segundo lugar, decida cómo lidiar con esta posibilidad. Algunas parejas deciden darle la bienvenida pacíficamente. Otros - en Italia son la gran mayoría - creen que la carga de la enfermedad sería demasiado pesada para el niño y para la familia, y prefieren hacer un diagnóstico prenatal. Esto permite, en caso de enfermedad fetal, evaluar la hipótesis de terminación del embarazo (aborto terapéutico). "En la década de los noventa teníamos en Italia la tasa más baja de nacimientos históricos de niños talasémicos", dice Leoni. "Desde entonces, ha habido una pequeña recuperación, ya que gracias a la disponibilidad de terapias algunos padres deciden continuar de todos modos el embarazo." Si usted decide hacer el diagnóstico prenatal,

la técnica preferida es el CVS . "Se puede hacer antes de la amniocentesis y permite recoger el material más adecuado para el análisis genético", explica Cesaretti. Dado que es una técnica invasiva, que implica un riesgo de aborto involuntario mínimo, solo se recomienda para parejas que desean interrumpir su embarazo en caso de enfermedad fetal. Si ya sabe de antemano que desea continuar el embarazo es de todos modos riesgos innecesarios Celocentesi:.? Una posible alternativa al CVS

Se llama celocentesi, y es un
nueva técnica de diagnóstico prenatal para enfermedades genéticas como la talasemia desarrollada por el equipo de Aurelio Maggio, jefe del departamento de hematología del hospital Villa Sofia - Cervello di Palermo. Lo que también es, al menos por ahora, el único centro italiano, donde es posible realizar la firma. desarrollado con el apoyo sustancial de la Piera Cutino , La técnica consiste en la
dibujar una pequeña cantidad del líquido presente en una cavidad particular, llamada celoma, que se forma dentro de la cámara gestacional en las primeras semanas de embarazo, y luego da paso a la cavidad amniótica. El muestreo se hace por vía transvaginal , nuevamente con control por ultrasonido. "En fluida epitelio coelomic son células fetales que pueden ser analizados para averiguar si el feto está afectado o no por una enfermedad genética en particular", dice May. La gran ventaja sobre CVS es que
de la tasa puede ser hecho antes, entre siete y nueve semanas , porque entonces la cavidad celomática desaparece. "Significa casi un mes antes que la vicocentesis, básicamente un par de semanas después de descubrir que estás embarazada". Una ventaja de tiempo significativa si planea terminar su embarazo en el caso de una enfermedad del feto. La desventaja es que, al menos por ahora, la técnica se centra sólo en los defectos genéticos individuales , y no permite dar una visión general de los cromosomas fetales, ¿cómo puede hacerlo en su lugar con CVS. En otras palabras, el que hace el CVS para ver si el niño sufre de talasemia o no, puede obtener información sobre las posibles anomalías cromosómicas, como el síndrome de Down, mientras que el que hace la voluntad celocentesi información solamente sobre la talasemia. "Todavía estamos trabajando para optimizar este aspecto", dice May, según el cual, en seis meses, se puede obtener cariotipo fetal también con celocentesis. En los últimos 5-6 años, el grupo Maggio ha realizado
varios cientos de celocentesis . Como se describe en detalle en un próximo artículo científico en la revista Praenatal Diagnosis , la técnica demostró ser muy confiable. Sin embargo, se debe destacar que esta es una técnica invasiva, por lo que puede haber riesgo de pérdida fetal . Según un estudio publicado en 2002 por el griego George Makrydimas, uno de los papas de la celocentesis, el riesgo de aborto asociado sería del dos por ciento. "Nuestro último datos - dice May - en lugar de hablar un riesgo más bajo, alrededor de un uno por ciento." La elección de qué hacer frente a la posibilidad de un feto enfermo no es simple, es muy individual, y depende de varios factores que tienen que ver con creencias religiosas, sistemas de valores y más. Precisamente porque es una elección compleja, sería bueno

enfrentar el problema, incluso antes de que el embarazo precoz , para evitar ser atrapado con la guardia baja y no tener que hacer decisiones difíciles carreras. En este camino de la conciencia es consejos fundamental de un genetista con experiencia y puede ser importante para hacer frente a los médicos que tratan a diario con talassamie y asociaciones de pacientes . El diagnóstico de preimplantación

para las parejas que son portadoras que no quieren o el riesgo de tener un hijo afectado o tener que interrumpir un embarazo, hay otra posibilidad: el diagnóstico de preimplantación de embriones. Para recorrer este camino, sin embargo, usted tiene
pasar por un procedimiento de reproducción asistida : de esta manera se puede obtener, tubo de ensayo, los embriones a ser analizados, para transferir al útero sólo los sanos o, a lo sumo, portadores. "Esto evita el riesgo de aborto terapéutico, pero debe tenerse en cuenta que es un procedimiento largo, puede tomar varios meses antes de llegar al implante, lo que requiere una serie de pruebas y estimulación hormonal para la mujer, y eso no garantiza el éxito, en el sentido de que la implantación no puede llevarse a cabo o el embarazo puede interrumpirse temprano ", explica Cesaretti. Además, cabe destacar que el diagnóstico embrión no es una técnica perfecta: se estima que puede haber
errores en el 3% de los casos, . Por esta razón, es aconsejable que las parejas que lo realizan también hagan un diagnóstico prenatal invasivo para asegurarse de que el feto está sano. Otras fuentes para este artículo

: material informativo del sitio web de Teletón; material informativo del Hospital Cardarelli de Nápoles; material de información del portal de Orphanet.

Véase También